விக்கிப்பீடியா

ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்

ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர் (Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), அல்லது ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பு (combined malonic and methylmalonic acidemia) என்பது ஒரு மரபியல்/பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோயாகும். இது மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.[1] சில ஆய்வாளர்கள் இதனை மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் மிகவும் பொதுவான பிறவிப் பிழைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று கருதுகின்றனர்.[2] இது எப்போதாவது கண்டறியப்படுவதால், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படாமல் போகும்.[2][3]

ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்
வகைப்பாடு மற்றும் வெளிச்சான்றுகள்
சிறப்புமருத்துவ மரபியல்

இதன்  அறிகுறிகள் தொகு

CMAMMA நோயின் மருத்துவ புறத்தோற்றவிளைவுகள்  மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவையாகவும் அறிகுறியற்றவையாகவும் உள்ளன. மேலும் இது இலேசான முதல் கடுமையான அறிகுறிகள் வரையும் இருக்கும்.[4][5] இந்த நோயின் அடிப்படை நோய்க்கூற்று உடலியக்கவியல் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.[6] பின்வரும் அறிகுறிகள் ஆய்வுக்கட்டுரைகளில்  குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன:

குழந்தைப் பருவத்தில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றினால், அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் பெரியவர்களில் அவை பொதுவாக நரம்பியல் அறிகுறிகளாகும்.[2][5]

நோய்க்கான காரணங்கள் தொகு

CMAMMA ஐ இரண்டு தனித்தனி மரபுவழிக் கோளாறுகளாகப் பிரிக்கலாம்: ஒன்று ACSF3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்சைம் அசைல்-CoA சின்தேடேஸ் குடும்ப உறுப்பினர் 3 இன் குறைபாடு (OMIM#614265); மற்ற கோளாறு MLYCD மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஆகும் (OMIM#248360).[1][9]

நோய் கண்டறிதல் முறைகள் தொகு

பரவலான மருத்துவ அறிகுறிகள் இருப்பதனால் இது  மற்றும் புதிதாகப் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கண்டறியும் முறைகள்  மூலம் பெரும்பாலும் அறியப்படுவதில்லை  எனவே, CMAMMA வை  ஒரு அங்கீகரிக்கப்படாத நோய் கண்டறியும்  நிலை என்று கருதப்படுகிறது.[1][7]

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் தொகு

ஏனெனில் ACSF3 காரணமாக CMAMMA ஆனது மெத்தில்மலோனில்-CoA, மெலோனில்-CoA, அல்லது ப்ரோபினில்-CoA ஆகியவற்றின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது, அல்லது அசைல்கார்னைடைன் சுயவிவரத்தில் காணப்படும் அசாதாரணங்கள், இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் குருதி சோதனைகளில்  CMAMMA கண்டறியப்படுவதில்லை.[5][2][7]

கியூபெக் மாகாணத்தில் பிறந்து 21 நாட்களின் பின்  குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. இதன் காரணமாக கியூபெக் மாகாணத்தை CMAMMA ஆராய்ச்சிக்கு சுவாரஸ்யமான இடமாக்குகிறது, ஏனெனில் இது தேர்வு சார்பு இல்லாத உலகின் ஒரே நோயாளிகளின் தொகுதியாக உள்ளது.[7]

மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதம் தொகு

பிளாஸ்மாவில் உள்ள மலோனிக் அமிலம்/மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதன் மூலம், ஒரு CMAMMA வை மெத்தில்மலோனிக் அசிடெமியாவிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்தி அறியலாம். இந்த விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதற்கு மலோனிக் அமில மதிப்புகள் மற்றும் சிறுநீரில் இருந்து மெத்தில்மலோனிக் அமில மதிப்புகளைப் பயன்படுத்துவது பொருத்தமானதல்ல.[1]

ACSF3 காரணமாக CMAMMA இல், மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் அளவு மலோனிக் அமிலத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. மாறாக, மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு காரணமாக CMAMMA க்கு நேர்மாறானது.[8][7]

மரபணு சோதனை தொகு

ACSF3 மற்றும் MLYCD மரபணுக்களின் பகுப்பாய்வு மூலம் CMAMMA கண்டறியப்படலாம். கருவுறுதல் சிகிச்சையின் போது நீட்டிக்கப்பட்ட கொண்டுசெல்லல்  பகுப்பாய்வு  ACSF3 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை கொண்டுசெல்லும் காரணிகளை  அடையாளம் காண முடியும்.[10]

மேற்கோள்கள் தொகு

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Springer Berlin Heidelberg, 30: 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D et al. (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria" (in en). Nature Genetics 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:1061-4036. பப்மெட்:21841779. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC3163731. http://www.nature.com/articles/ng.908. 
  3. ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program" (in en). The Journal of Pediatrics 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347699702805. 
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:2296-2360. பப்மெட்:34900860. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC8658908. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.751895/full. 
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J. et al. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype" (in en). Journal of Medical Genetics 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:0022-2593. https://jmg.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jmedgenet-2011-100230. 
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism" (in en). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349. 
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno et al. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort" (in en). Journal of Inherited Metabolic Disease 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:0141-8955. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032. 
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies" (in en). Journal of Inherited Metabolic Disease 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. http://doi.wiley.com/10.1023/A%3A1005302607897. 
  9. ↑ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis" (in en). Journal of Biological Chemistry 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. பப்மெட்:21846720. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC3190830. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925820739189. 
  10. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria" (in en). Molecular Genetics & Genomic Medicine 9 (4). doi:10.1002/mgg3.1621. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:2324-9269. பப்மெட்:33625768. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC8123733. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.1621. 

வெளி இணைப்புகள் தொகு

Combined malonic and methylmalonic acidemia at Orphanet

"https://ta.wikipedia.org/w/index.php?title=ஒருங்கிணைந்த_மலோனிக்,_மெத்தில்மலோனிக்_அமிலசிறுநீர்&oldid=3619663" இலிருந்து மீள்விக்கப்பட்டது